谢菲尔德大学:科学家们发现了如何在常见的 MND 和痴呆遗传形式中预防神经细胞死亡

科学家们发现了一种新方法来阻止突变 RNA 的运输和随后产生的有毒重复蛋白，这些重复蛋白会导致常见的 MND 和 FTD 亚型中的神经细胞死亡。

科学家们发现了一种新方法来阻止突变 RNA 的运输和随后产生的有毒重复蛋白，这些蛋白会导致运动神经元疾病 (MND) 和额颞叶痴呆 (FTD) 常见的遗传亚型中的神经细胞死亡。 

由谢菲尔德大学转化神经科学研究所 (SITraN) 的研究人员进行的这项新研究还表明，使用肽来阻止突变体重复 RNA 分子的运输和有毒重复蛋白的产生实际上增加了 C9ORF72 神经细胞的存活——?；に敲馐苌窬湫?。   

谢菲尔德团队此前发现，从 C9ORF72 基因复制的流氓 RNA 的异常运输——已知是 MND 和 FTD 的常见原因——是由一种名为 SRSF1 的细胞转运体的过度粘性引起的。 

新研究发现，结合细胞穿透?？榈男‰目梢哉掣皆?SRSF1 和有效阻断流氓重复RNA的运输。

该肽由在我们体内的细胞和组织中发现的短链氨基酸或砖块组成。

有趣的是，发表在《科学转化医学》杂志上的研究结果  还表明，这种肽可以口服或以另一种非侵入性方式给予 MND 和 FTD 患者——例如通过可以开发成进入大脑的鼻喷雾剂。

这种使用肽来阻断破坏性重复扩增 RNA 和有毒重复蛋白的影响的开创性概念可能会改变目前无法治愈的一些神经退行性疾病的方式。 

领导这项研究的谢菲尔德大学转化 RNA 生物学教授 Guillaume Hautbergue 教授说：“当我们通过将肽添加到果蝇食用的食物中来测试我们的创新方法时，肽不仅阻断了破坏性突变，这些突变会导致MND 和 FTD 被运送到细胞核后，我们实际上看到了它们神经功能的改善。 

“这意味着该肽有效地阻止了神经退行性疾病的进展，还有助于恢复受影响神经细胞的功能。

“这种使用肽来阻止破坏性突变的概念开启了如此令人兴奋和创新的途径，直到现在科学家们还没有探索过。

“MND 和 FTD 是目前无法治愈的破坏性疾病。这是一种很有前途的替代传统小分子药物的方法，这些药物通常受到血脑屏障渗透性差的限制?！?/span>

当大脑额叶和颞叶中的神经细胞丢失，导致脑叶萎缩时，就会发生 FTD。FTD 常影响 45-65 岁的人群，并且会影响行为、性格、语言和动作。FTD 无法治愈，也没有可用于减缓或阻止疾病进展的方法。

MND 是一种使人衰弱的疾病，它会破坏控制运动的细胞，使患者无法移动、行走、说话并终无法呼吸。非常有限，无法治愈。大多数患有这种疾病的患者在确诊后预计只能活两到五年。由于来自 MND 患者皮肤的捐赠组织样本被重新编程为神经细胞，这项研究才成为可能。 

MND 协会研究主任 Brian Dickie 博士说：  “来自谢菲尔德研究团队的这些发现证明了资助基础‘发现’科学的重要性。这项工作提供了重要证据，支持一种全新的策略来 MND 和 FTD 常见的遗传原因，终目标是为这些破坏性疾病开发有效的疗法?！?/span>

希望这项创新研究与 SITraN 的多个实验室以及 Alexander Whitworth 博士（剑桥大学）、Cyril Dominguez 博士（莱斯特大学）、Frédéric Allain 教授（苏黎世联邦理工学院）的团队合作进行，并由 MND 资助协会和 UKRI BBSRC 和 MRC 理事会将在未来几年内 改变 MND 和 FTD 常见 遗传 形式的临床试验的未来。